Менингит

Корь

Vaccines for measles, mumps and rubella in children. 2012, Demicheli, Cochrane Database Syst Rev

Систематический обзор эффективности и безопасности MMR, проведенный Cochrane. Вакцина эффективна на 95% от кори и на 88% от свинки.
Вакцина повышает риск асептического менингита в 14-22 раза (штаммы Urabe и Leningrad-Zagreb), риск фебрильных судорог в 4-5.7 раз, риск тромбоцитопенической пурпуры в 2.4-6.3 раза
Авторы заключают, что клинические и пост-клинические исследования безопасности MMR по большему счету неадекватны, и что невозможно отделить роль вакцины в предотвращении заболеваний от побочных явлений, которые она вызывает.
Они рекомендуют улучшить формат и отчетность клинических и пост-клинических исследований, и стандартизировать определения побочных эффектов. Также необходимо проверить, сколько времени длится защитный эффект MMR.

Корь

Adverse events associated with MMR vaccines in Japan. 1996, Kimura, Acta Paediatr Jpn

Исследование побочных эффектов 4-х разных вакцин MMR. 38 тысяч детей были привиты. Асептичекий менингит (с лабораторно подтвержденным вакцинным штаммом свинки в спинномозговой жидкости) после стандартной вакцины был зарегистрирован у одного на каждые 600 вакцинированных (всего асептический менингит встречался у одного из 400 после стандартной MMR). У одного из каждых 350 вакцинированных были конвульсии, не связанные с менингитом (у 40% из них конвульсии были нефебрильные).
Одна из вакцин не вызывала асептический менингит. Оказалось, что компания которая ее производила намудрила что-то с вакцинными штаммами, и никому об этом не сообщила.
В других странах асептический менингит после MMR встречался реже (от 1:4000 до 1:282000).
В результате этого исследования в 1993-м году министерство здравоохранения Японии запретило использование MMR, и она запрещена там до сих пор. (Исследование длилось с октября 1991-го по апрель 1993-го, а опубликовано в 1996-м).

Свинка

A retrospective survey of the complications of mumps. 1974, J R Coll Gen Pract

Здесь анализируются 2,482 случаев госпитализации от свинки в 1958-1969 годах в 16 больницах в Англии. Они составляют большинство требующих госпитализации случаев свинки в стране. Половина пациентов были старше 15 лет. Осложнения наблюдались у 42%. Трое умерли, но из них у двоих была другая серьёзная болезнь, и свинка возможно не имела отношение к смерти, а у третьего скорее всего вообще свинки не было. Единственное осложнение, которое возможно осталось необратимым среди этих случаев, это глухота у пятерых пациентов, из них четверо взрослых.
Менингит при свинке случается настолько часто, что некоторые считают, что он не должен считаться осложнением, а интегральной частью болезни. В любом случае, существует консенсус, что менингит при свинке не опасен и у него редко бывают последствия. Это подтверждается и настоящим исследованием.
То, чего боятся обычно больше всего, это орхит. Существует всеобщий страх бесплодия от орхита, однако вероятность этого переоценена. Хоть бесплодие и невозможно исключить, в небольшом ретроспективном исследовании бесплодие, как следствие орхита, не было обнаружено.
Авторы заключают, что в массовой вакцинации от свинки нет необходимости. Может быть имеет смысл вакцинировать половозрелых подростков при поступлении в школу-интернат или в армию. Но и тогда следует помнить, что 90% мальчиков к 14 годам уже переболели свинкой, поэтому у них следует проверить антитела, и вакцинировать лишь тех, у кого антител нет.

Свинка

Waning immunity against mumps in vaccinated young adults, France 2013. 2016, Vygen, Euro Surveill

В 2013-м году во Франции было зарегистрировано 15 вспышек свинки. 72% заболевших были привиты два раза. Эффективность вакцины составляла 49% для одной дозы, и 55% для двух доз.
Среди тех, кто были привиты один раз, с каждым прошедшим годом после прививки риск заболеть свинкой повышался на 7%.
Среди тех, кто были привиты два раза, с каждым прошедшим годом после прививки риск заболеть свинкой повышался на 10%.
У пяти мужчин наблюдался орхит. Один был непривит, двое привиты одной дозой, и двое привиты дважды.
Свинка это мягкая болезнь, которая проходит сама по себе, но иногда может привести к серьёзным осложнениям, такие как орхит, менингит, панкреатит или энцефалит, особенно среди взрослых. У взрослых осложнения от свинки наблюдаются чаще, и эти осложнения более серьёзные, чем у детей. Особенно среди непривитых.
В других странах также наблюдаются вспышки свинки среди привитых. Причина этого состоит в уменьшающейся эффективности вакцины, и в отсутствии натуральных бустеров. Возможно, также, что в вспышках виновата изначально завышенная эффективность, недостаточный охват вакцинации или наличие штамма, который не покрывается вакциной.
Наличие вспышек среди привитых, и падающая эффективность заставляют задуматься о третьей дозе вакцины. Такой  эксперимент проводился в США во время вспышек в 2009 и 2010 годах. Оба раза вспышка пошла на убыль через несколько недель после вакцинации. Однако вспышки всегда идут на убыль, и непонятно, было ли это связано с вакциной. Тем не менее, этот и другие эксперименты намекают, что третья доза вакцины это неплохая идея. Кроме того, во время кампаний вакцинации в США третьей дозой наблюдалось мало побочных эффектов.
В Нидерландах хотели ввести третью дозу MMR в национальный календарь прививок, но передумали, поскольку во-первых, от свинки редко возникают осложнения, а во-вторых, вряд ли охват вакцинации среди взрослых будет удовлетворительным.
Вспышки свинки среди привитых, а также это исследование, привели к тому, что министерство здравоохранения Франции рекомендовало делать третью дозу MMR во время вспышек. Несмотря на то, что неизвестно, эффективна ли вакцина для тех, кто уже заражен вирусом, вполне возможно, что вакцинация приведет к сокращению периода заразности привитого.
В голландском исследовании было установлено, что две трети болеют во время вспышек бессимптомно. Роль бессимптомных больных в передачи заболевания остается неизвестной.
Будущие наблюдения во Франции, а возможно также и в других странах, которые примут подобную рекомендацию, помогут определить, является ли третья доза MMR эффективной во время вспышек.

Свинка

Outbreak of aseptic meningitis associated with mass vaccination with a urabe-containing measles-mumps-rubella vaccine: implications for immunization programs. 2000, Dourado, Am J Epidemiol

После массовой кампании вакцинации MMR в Бразилии с японским штаммом свинки (Urabe) началась вспышка асептического менингита. Риск заболевания повысился в 14-30 раз.
То, что штамм Urabe ассоциирован с асептическим менингитом было известно и раньше, но бразильские власти все равно решили использовать именно этот штамм, поскольку он дешевле и эффективнее штамма Jeryl Lynn (который используется в США), и потому что они посчитали, что риск менингита довольно низкий.
Во Франции вакцинация с тем же штаммом не привела к вспышке менингита. Авторы объясняют этот феномен тем, что в Бразилии вспышки наблюдались в основном в больших городах, где люди живут недалеко от больниц. Кроме того, большое количество детей были привиты в очень короткий срок. Эти факторы и позволили выявить вспышку.
Авторы беспокоятся, что такие побочные эффекты могут привести к отказу от вакцинации. Они пишут, что вера людей в благо вакцинации сама по себе уже недостаточна, и что всё больше людей отказываются от прививок, и что не помешало бы также регистрировать и побочные эффекты вакцинации.

Свинка

Outbreak of aseptic meningitis and mumps after mass vaccination with MMR vaccine using the Leningrad-Zagreb mumps strain. 2002, da Cunha, Vaccine

На следующий год наученные горьким опытом бразильские власти закупили уже MMR с другим штаммом свинки - Leningrad-Zagreb, и привили им 845 тысяч детей. Снова началась вспышка асептического менингита, и на этот раз риск заболевания был выше в 74 раза. Конечно, и про этот штамм было известно заранее, что он повышает риск менингита, но поскольку кампания вакцинации на Багамах не привела к вспышке менингита, решили посмотреть, как оно будет в Бразилии. Кроме этого началась также вспышка свинки. Одна из каждых 300 доз вакцины, приводила к свинке.
Авторы задаются вопросом, должно ли всё финансирование кампании вакцинации идти на вакцины, или же стоит оставить некоторую сумму на регистрацию побочных эффектов. Они пишут, что этот вопрос является довольно спорным в медицинской литературе. Сторонники приоритета вакцин считают, что польза кампаний вакцинации неоспорима, и нечего тратить деньги на ерунду. Сторонники наблюдения за побочными эффектами считают, что отсутствие информации о них пугает народ, и проводит к отсутствию доверия к вакцинам.
Штамм Leningrad-Zagreb был разработан в Сербии на основе штамма Leningrad 3, который тоже приводил к менингиту.