Аутизм

Гепатит B

Hepatitis B vaccination of male neonates and autism diagnosis, NHIS 1997-2002. 2010, Gallagher, J Toxicol Environ Health A

Привитые от гепатита В новорожденные мальчики имели в 3 раза больший риск развития аутизма, по сравнению с непривитыми, или привитыми хотя бы через месяц после рождения.

Алюминий

Do aluminum vaccine adjuvants contribute to the rising prevalence of autism? 2011, Tomljenovic, J Inorg Biochem

Чем больше в стране делают прививок с алюминием, тем больше в ней аутистов.
В США увеличение количества аутистов коррелирует с увеличением использования алюминиевых адъювантов. (r=0.92, p<0.0001)
Авторы используют Hill's criteria, и заключают, что связь между алюминием в вакцинах и аутизмом вероятно причинно-следственная. Эту статью тоже стоит прочитать полностью. (перевод)

Гемофильная инфекция

Hypothesis: conjugate vaccines may predispose children to autism spectrum disorders. 2011, Richmand, Med Hypotheses

Я долго сомневался насчет прививок от Hib и от пневмококка, поскольку эти болезни действительно могут быть опасны. То, что лично для меня поставило на этих прививках окончательный крест, была следующая статья, опубликованная в довольно маргинальном журнале, специализирующемся на гипотезах. Похоже, что даже для этого маргинального журнала статья была слишком маргинальна, и ее сопроводили редакционной статьей, в которой они пишут, что несмотря на то, что тема связи вакцин и аутизма уже заезженна до дыр и опровергнута, и что хотя автор статьи вообще не ученый, его гипотеза, тем не менее, вполне правдоподобна, и ее стоит проверить.
Очень рекомендую прочитать эту статью полностью. Редакционную статью тоже стоит прочитать.
Конъюгированные вакцины в корне меняют иммунологический ответ на углеводные антигены. В отсутствие конъюгированной вакцины, углеводные антигены обычно не вызывают иммунный ответ Т-клеток, а индуцируют более слабый ответ (Т-cell independent). Это происходит из-за того, что клетки В2 не синтезируют антитела без сигнала Т-хелперных клеток. Для того, чтобы это произошло, В2-клетка, и ее родственная Т-хелперная клетка, должны распознавать тот же, или похожий эпитоп. Но поскольку Т-клетки распознают только белковые эпитопы, Т-хелперные клетки обычно способны активировать В2-клетки в ответ на белковые антигены.
В ответ на бактериальные капсулярные полисахариды иммунная система формирует ответ посредством клеток В1 и MZB (Marginal zone B). B1-клетки не начинают реагировать на бактериальные углеводные антигены до 18-24 месяцев, и их ответ не полностью созревает до примерно 5 летнего возраста. Поэтому младенцы и маленькие дети неспособны на эффективный иммунный ответ на капсульные бактерии.

Конъюгированные вакцины используют тот факт, что клетки B2 и их родственные Т-хелперные клетки не обязаны реагировать на идентичный эпитоп, а скорее должны распознавать тесно связанные эпитопы. Хотя механизмы, с помощью которых работают конъюгированные вакцины, до конца не поняты, считается, что антигенпредставляющие клетки, обрабатывают объединенный белковый носитель и углеводный гаптен, что приводит к распознаванию белкового носителя посредством T-хелперных клеток, и распознаванию углеводных антигенов посредством B2-клеток. То есть конъюгированные вакцины изменяют иммунологический ответ на углеводные антигены у младенцев и детей младшего возраста, из гипочувствительного на полноценный ответ T-клеток.
Поскольку антитела против углеводных антигенов часто являются автореактивными с собственными углеводами, дифференциация B-клеток на B2-клетки может провести к аутоиммунной реакции. Поэтому В-клетки против углеводных антигенов тщательно регулируются иммунной системой.
Антитела к собственным углеводам ассоциированы с несколькими аутоиммунными заболеваниями, такие как системная красная волчанка, миокардит и ревматическая болезнь сердца, хорея Сиденгама, и детские аутоиммунные нервно-психические расстройства, ассоциированные со стрептококковыми инфекциями (PANDAS).
В отличие от антител, вырабатываемых клетками B2, антитела вырабатываемые клетками B1 и MZB короткоживущие и низкоаффинные, и проводят к аутоиммунной реакции с меньшей вероятностью.
У аутистов наблюдается повышенный уровень антител к нервным структурам и повышенный уровень провоспалительных цитокинов в мозгу, что свидетельствует о том, что аутоиммунные и нейровоспалительные процессы могут играть роль в некоторых случаях аутизма.
Поскольку миелинизация (образование изолирующей оболочки нервных волокон) наиболее интенсивна в течение первых 9 месяцев жизни, и продолжается в раннем детстве, нейронное развитие у младенцев и детей младшего возраста может быть особенно уязвимым к самореактивным антителам, включая те, которые реагируют с гликопротеинами в миелиновых оболочках.

Первая конъюгированная вакцина (от Hib) появилась в США в 1988, а потом была лицензирована в большинстве других развитых стран, включая Данию в 1993, и Израиль, где она была лицензирована в 1992-м, и введена в национальный календарь прививок в 1994-м.
Количество случаев аутизма начало резко расти в США начиная с рожденных в середине 1987 года. В Дании и в Израиле скачок аутизма начался примерно на 5 лет позже.
В 1990 году вакцина была лицензирована для младенцев начиная с двухмесячного возраста, что может объяснить дальнейшей рост аутизма. Другое объяснение увеличения случаев аутизма в середине 90-х может заключаться в изменении белкового носителя, используемого в вакцине, что сделало ее более иммуногенной. Если вакцина от Hib является триггером аутизма, то увеличение ее иммуногенности и изменение активного сайта рецептора может увеличить вероятность аутизма.
Лицензирование вакцины от пневмококка в 2000-м году может частично объяснить дальнейший рост аутизма. Дети, рожденные в 1995, были первыми, кто получили прививку от пневмококка, и это согласуется с данными CDC, согласно которым уровень аутизма в 1992-1994 не изменялся, а в 1998-м аутизтов уже было на 57% больше, чем в 1994-м.
В Дании вакцина от Hib была лицензирована в 1993-м, но сразу за этим последовала агрессивная кампания вакцинации детей, начиная с 1988 года рождения, что совпадает с начавшимся ростом аутизма среди рожденных в 1988-м и позже.
В Израиле, количество детей получающих пособия по инвалидности из-за аутизма не изменялось с 1972-го по 1995-й. Но с 1996-го по 1998-й их количество выросло в 5 раз, что объясняется данной гипотезой. В 2004 году, среди получающих пособия, 11% были рождены в 1985-89 (до лицензирования вакцины), 21.1% были рождены в 1990-94 (начало вакцинации), и 37% были рождены в 1995-99 (сразу после введения прививки в национальный календарь).

Иммунная система в ответ на углеводную оболочку капсульных бактерий вырабатывает антитела посредством клеток B1 и MZB у взрослых, и у детей старше 5-и лет. Но дети до 5-и лет плохо реагируют на углеводные антигены. Конъюгированные вакцины состоят из белкового носителя, присоединенному к углеводному антигену, и способны обойти это ограничение иммунной системы на углеводные антигены у детей. Благодаря белковому носителю, эти вакцины способны индуцировать выработку антител посредством клеток В2.
Выработка антител на углеводные антигены посредством клеток B2 является значительным отходом от естественной парадигмы, в которой клетки B1 и MZB обычно вырабатывают короткоживущие антитела против углеводных антигенов, а клетки B2 вырабатывают более долгоживущие против белковых антигенов.

В добавок к тому, что иммунная система детей младше 5 лет плохо реагирует на капсульные бактерии, материнские антитела IgM и IgG2 плохо проходят через плаценту, из чего следует, что и зародыши, вероятно, тоже не защищены от капсульных бактерий. С точки зрения эволюции - это довольно неожиданно. Возможно, что этот эволюционный недостаток сопровождается компенсационным эволюционным преимуществом. Одно из возможных объяснений заключается в том, что антитела к углеводным антигенам могут быть кросс-реактивными с нейронными гликопротеинами, и между защитой от капсульных бактерий и необходимостью развития нервной системы было достигнуто, путем эволюции, тонкое равновесие. Это согласуется с тем, что миелинизация начинается с младенчества, и длится до раннего детства, что совпадает с периодом, в течение которого иммунная система гипочувствительна к углеводным антигенам. Более того, период, в течение которого иммунная система наименее чувствительна к углеводным антигенам, соответствует периоду наиболее интенсивной миелинизации.
Возможно, что антитела к углеводам не только мешают развитию нервной системы у младенцев и детей младшего возраста, но их отрицательные эффекты усиливаются устойчивой реакцией иммунной системы, индуцированной конъюгированными вакцинами, что значительно нарушает баланс, достигнутый эволюцией.

Непривитые

Pilot comparative study on the health of vaccinated and unvaccinated 6- to 12- year old U.S. children. 2017, Mawson, JTS

Исследование сравнивает детей на домашнем обучении в 4-х штатах в США. 405 привитых и 261 непривитых.
Острые болезни:
Привитые в 4 раза реже болели ветрянкой, в 3 раза реже коклюшем, и в 10 раз реже краснухой.
Привитые в 4 раза чаще болели отитом, и в 6 раз чаще пневмонией.
Хронические болезни:
У привитых в 30 раз чаще был аллергический насморк, у них было в 4 раза больше аллергий, в 4 раза больше аутизма, в 4 раза больше СДВГ (ADHD), в 3 раза больше экзем, в 5 раз больше learning disabilities, в 4 раза больше неврологических расстройств, и у них в 2.5 раза чаще было какое-либо хроническое заболевание.
Привитые в 21 раз чаще использовали лекарства от аллергии, в 4.5 раза чаще - жаропонижающие, в 8 раз чаще использовали ушные дренажные трубки, в 3 раза чаще ходили к врачам из-за болезни, в 1.8 раз чаще были госпитализированы.
Еще интересные результаты оттуда: риск неврологических расстройств ассоциирован с использованием антибиотиков во время беременности (2.3 раза), лекарств во время беременности (2.5 раза), недоношенность (5 раз), УЗИ (1.7 раз), а УЗИ более 3-х раз за беременность в 3.2 раза.
Количество неврологических расстройств у привитых (14.4%) совпадает с исследованиями CDC (15%). Также совпадает количество learning disabilities (5.6% у привитых в этом исследовании, и 5% согласно имеющейся статистике).
Однако, судя по этому исследованию аутистов среди привитых уже 3.3%, т.е. 1 из 30 детей. Но возможно это переоценка, так как вероятно аутисты чаще остаются на домашнем обучении. (Согласно данным CDC аутистов 2.24%, т.е. 1 из 45 на 2015 год, и 1 из 36 на 2017 год).
Вакцинация недоношенного ребенка ассоциирована с 14-кратным увеличением риска неврологических расстройств.

Смерть в колыбели

Здесь высказывается гипотеза, что сон на спине увеличивает риск аутизма, так как в пяти странах (Дания, Великобритания, Австралия, Израиль и США) резкое увеличение случаев аутизма началось сразу после кампаний рекомендующих укладывать младенцев спать на спине. Автор пишет, что качество данных в защиту этой гипотезы довольно низкое, однако корреляция между сном на животе и СВДС была основана на данных похожего качества. Автор также замечает, что с биологической точки зрения сон на животе более нормальный и здоровый, так как почти все млекопитающие (кроме летучих мышей и ленивцев) спят на на животе.

Ртуть

Reduced levels of mercury in first baby haircuts of autistic children. 2003, Holmes, Int J Toxicol

Авторы проверили количество ртути в волосах первой стрижки у 94 детей аутистов, и обнаружили, что концентрация ртути в волосах детей аутистов значительно ниже, чем в волосах контрольной группы (0.47 vs. 6.63 ppm).
Матери детей аутистов подверглись значительно более высокому уровню воздействия ртути (через инъекции антирезусного иммуноглобулина и амальгамные пломбы), чем матери в контрольной группе.
Среди детей аутистов - чем симптомы аутизма были тяжелее, тем ниже была концентрация ртути в их волосах.
Концентрация ртути в волосах контрольной группы коррелировала с количеством амальгамных пломб у матерей, с употреблением рыбы во время беременности и с количеством полученных вакцин. В группе аутистов такая корреляция отсутствовала.
46% матерей аутистов получили инъекции антирезусного иммуноглобулина Rho(D) по сравнению с 9% матерей в контрольной группе.
У матерей аутистов также было больше амальгамных пломб (8.35 vs. 6.6). У 37% матерей аутистов было 10 и более пломб, по сравнению с 18% матерей в контрольной группе.
Авторы заключают, что результаты подтверждают гипотезу о том, что у аутистов ртуть удерживается в тканях, и хуже выводится. Отсутствие ртути в волосах вероятно связано с ее низким уровнем в крови, которая питает волосяные фолликулы, а низкий уровень в крови связан с тем, что ртуть удерживается в клетках, где и наносит наибольший биологический вред.

Ртуть

A prospective study of thimerosal-containing Rho(D)-immune globulin administration as a risk factor for autistic disorders. 2007, Geier, J Matern Fetal Neonatal Med

В группе детей аутистов было в 2.35 раз больше матерей с резус-конфликтом. Каждая из них получила во время беременности антирезусный иммуноглобулин, который в то время содержал тиомерсал. Инъекции антирезусного иммуноглобулина начали делать во время беременности в конце 80-х - начале 90-х. Еще: [1]

Ртуть

33. Associations of prenatal and early childhood mercury exposure with autistic behaviors at 5years of age: The Mothers and Children's Environmental Health (MOCEH) study. 2017, Ryu, Sci Total Environ

Более высокий уровень ртути в крови матери на поздней стадии беременности и уровень ртути в пуповине ассоциированы с аутизмом в 5-летнем возрасте.

Ртуть

Blood levels of mercury are related to diagnosis of autism: a reanalysis of an important data set. 2007, Desoto, J Child Neurol

В исследовании Ip et al, 2004 не обнаружилось связи между аутизмом и уровнем ртути в крови и волосах.
Авторы этой статьи (Desoto, 2007) обратили внимание на ошибку в статистических расчетах, после чего (Ip, 2004) исправили p-value с 0.15 до 0.056, но не изменили свой вывод.
Однако после того, как авторы этой статьи провели свой собственный статистический анализ тех же данных, они обнаружили статистически значимую корреляцию между уровнем ртути в крови и аутизмом. Они также обнаружили, что уровень ртути в волосах по сравнению с уровнем в крови был ниже у аутистов, чем у контрольной группы. Еще: [1]

Ртуть

The association between mercury levels and autism spectrum disorders: A systematic review and meta-analysis. 2017, Jafari, J Trace Elem Med Biol

Систематической обзор и метаанализ 44 исследований. Уровень ртути в крови и в мозге у аутистов значительно выше, чем у здоровых детей, тогда как уровень ртути в волосах у аутистов значительно ниже.

Ртуть

Mercury, lead, and zinc in baby teeth of children with autism versus controls. 2007, Adams, J Toxicol Environ Health A

Уровень ртути в молочных зубах у детей аутистов был в 2.1 раза выше, чем у контрольной группы, тогда как уровень свинца и цинка был одинаков у двух групп.
Аутисты также получали значительно больше антибиотиков в первый год жизни (главным образом из-за отитов). Известно, что антибиотики почти полностью подавляют выведение ртути у крыс, из-за изменения микрофлоры кишечника. Таким образом, повышенное использование антибиотиков у детей с аутизмом возможно уменьшило их способность выделять ртуть и, следовательно, может частично объяснить более высокий уровень в зубах. Использование антибиотиков в младенчестве также может частично объяснить высокую частоту хронических желудочно-кишечных заболеваний у детей-аутистов.
Здесь сообщается, что уровень ртути в мозжечке у аутистов был на 68% выше, чем у контрольной группы (но нет статистической значимости).

Ртуть

The value of ecologic studies: mercury concentration in ambient air and the risk of autism. 2011, Blanchard, Rev Environ Health

Чем выше в штате концентрация ртути в воздухе, тем выше в нём риск аутизма.

Ртуть

Environmental mercury release, special education rates, and autism disorder: an ecological study of Texas. 2006, Palmer, Health Place

В Техасе, на каждые 1000 фунтов выделеления ртути в атмосферу в школьном округе, количество детей на специальном образовании возрастало на 43%, а количество аутистов возрастало на 61%.
В городах количество аутистов было на 437% выше, чем в сельской местности; а в пригородах на 255% выше, чем в сельской местности.
В другом исследовании сообщается, что на каждые 1000 фунтов выделения индустриальных отходов количество аутистов увеличивается на 2.6%, а если эти отходы от электростанций, то количество аутистов увеличивается на 3.7%.
Каждые 10 миль расстояния от индустриальных источников ртути или электростанций ассоциированы со снижением количества аутистов на 2% и 1.4% соответственно. Еще: [1] [2] [3]

Ртуть

A two-phase study evaluating the relationship between Thimerosal-containing vaccine administration and the risk for an autism spectrum disorder diagnosis in the United States. 2013, Geier, Transl Neurodegener

Авторы проанализировали VAERS и обнаружили, что у младенцев, которые получили вакцину DTaP с тиомерсалом риск аутизма был в 2 раза выше, чем среди получивших вакцину без ртути.
В анализе Vaccine Safety Datalink (VSD), другой базы данных, обнаружилось, что вакцина от гепатита В с тиомерсалом ассоциирована с повышенным риском аутизма (OR=3.39).
Привитые от гепатита В новорожденные мальчики имели в 3 раза больший риск развития аутизма, по сравнению с непривитыми, или привитыми хотя бы через месяц после рождения.

Ртуть

The risk of neurodevelopmental disorders following Thimerosal-containing Hib vaccine in comparison to Thimerosal-free Hib vaccine administered from 1995 to 1999 in the United States. 2018, Geier, Int J Hyg Environ Health

Вакцина от гемофильной инфекции с тиомерсалом ассоциирована с повышением риска аутизма в 2.75 раз, задержки развития в 5.39 раз, психомоторных нарушений в 2.38 раз и неврологических расстройств в 2.7 раз по сравнению с привитыми вакциной без тиомерсала.

Ртуть

Methodological issues and evidence of malfeasance in research purporting to show thimerosal in vaccines is safe. 2014, Hooker, Biomed Res Int

На сегодняшний день более 165 исследований показали вред тиомерсала, из них 16 исследований показали вред тиомерсала конкретно для младенцев и детей, у которых отмечались смерть, акродиния, отравление, аллергия, пороки развития, аутоиммунные реакции, задержки развития, и нарушения нервной системы включая тики, задержку речи и языка, СДВГ и аутизм.
Тем не менее CDC всё ещё настаивает, что нет никакой связи между тиомерсалом в вакцинах и аутизмом. Это вызывает недоумение, поскольку в эпидемиологическом исследовании, проведенном непосредственно CDC, был обнаружен повышенный в 7.6 раз риск аутизма у детей, получивших вакцины с тиомерсалом. В том же исследовании обнаружилось, что риск неорганических расстройств сна был повышен в 5 раз, риск расстройства речи - в 2.1 раза, а риск неврологического расстройства был в 1.8 раз выше.
Позиция CDC основана на 6 эпидемиологических исследованиях, которые она же и финансировала. Все эти исследования анализируются в статье:
1) Madsen, 2003. Авторы пронализировали данные психиатрических клиник в Дании с 1971 по 2000 год, и обнаружили, что после удаления тиомерсала из вакцин (в 1992 году), заболеваемость аутизмом увеличилась. Однако:
- Данные 1971-1994 гг включали лишь стационарных пациентов, тогда как начиная с 1995 они включали также амбулаторных. То есть критерии включения значительно расширились через 2 года после удаления тиомерсала, что привело к искусственному увеличению случаев аутизма. Амбулаторных пациентов было в 4-6 раз больше, чем стационарных. В другом исследовании тех же авторов, анализирующих те же данные, сообщается, что амбулаторных пациентов было в 13.5 раз больше. Большая копенгагенская клиника, в которой были зарегистрированы 20% аутистов Дании, была включена в исследование лишь с 1993 года, что также искусственно увеличило количество аутистов после удаления тиомерсала. Авторы не сообщают это, и не корректируют эту аномальность.
- Диагностические критерии аутизма были изменены в 1994 году (при переходе от ICD-8 к ICD-10). Это могло увеличить количество аутистов в 25 раз.
- Данные 2001 года, которые показали снижение уровня аутизма с 1999 года, были включены в первую версию статьи, которая была отправлена в JAMA. JAMA не приняла статью, и авторы отправили ее в Pediatrics. Один из рецензентов Pediatrics заметил, что авторы не анализируют факт снижения уровня аутизма, которое может указывать на то, что удаление тиомерсала могло сыграть в этом роль. В ответ на это авторы удалили данные 2001 года из статьи, и она была опубликована. Если бы авторы не удалили эти данные, то результаты исследования совпадали бы с результатами более позднего исследования, согласно которому уровень аутизма в Дании после 1992 года снизился с пика в 1.5% в 1994-5 до 1% в 2002-4.
2) Stehr-Green, 2003. Проведено в ответ на исследование в Калифорнии, которое обнаружило корреляцию между тиомерсалом и аутизмом. Авторы сравнивают данные из 3 стран (Дания, Швеция и Калифорния). Датские данные были те же самые, что в предыдущем исследовании. Шведские данные были основаны лишь на визитах в больницу (то есть лишь на небольшой части всех случаев аутизма). Часть данных по Калифорнии была исключена из конечной версии публикации.
3) Hviid, 2003. Авторы пишут, что средний возраст постановки диагноза аутизма - 4.7 лет, но, тем не менее, они включили в анализ детей в возрасте года. Вдобавок, вместо того, чтобы считать количество детей, они считали количество человеко-лет. Благодаря этой технике каждая возрастная группа учитывалась одинаково, несмотря на то, что вероятность диагноза у младших групп значительно ниже.
4) Andrews, 2004. Ретроспективное исследование в Великобританиии. Здесь такие же проблемы, как в предыдущем исследовании. Авторы не опубликовали исходные данные, чтобы их можно было правильно проанализировать.
5) Verstraeten, 2003. В публикации было заявлено, что нет связи между тиомерсалом и аутизмом, однако в первой фазе этого исследования, которое было представлено во внутренней презентации, выяснилось, что у младенцев, которые получили более 25 мкг ртути с вакцинами и иммуноглобулинами в месячном возрасте, риск аутизма был в 7.6 раз выше, по сравнению с теми, кто не получили ртути. Во второй фазе исследования выяснилось, что у младенцев, которые получили 62.5 мкг ртути с вакцинами до трехмесячного возраста, риск аутизма был в 2.5 раза выше, по сравнению с теми, кто получили менее 37.5 мкг. В третьей фазе исследования, поигравшись со статистикой, риск аутизма снизился до 1.69. Судя по всему, на автора было оказано давление, так как во внутренней переписке CDC он писал: "Я не хочу быть сторонником анти-вакцинного лобби и утверждать, что тиомерсал вреден, но я считаю, что по крайней мере мы должны использовать обоснованные научные аргументы, и не допускать, чтобы наши стандарты диктовались желанием опровергнуть неприятную теорию".
Четвертая и пятая фазы исследования основывались лишь на частичных данных, и включали детей в возрасте 0-3 лет, хотя средний возраст постановки диагноза аутизма в то время был 4.4 года. Тем не менее, исследование обнаружило повышенный риск нервных тиков и задержки речи.
6) Price, 2010. Исследование типа случай-контроль в США, в котором контрольная группа получала те же самые вакцины. Это называется overmatching, и из такого исследования ничего невозможно заключить. Более того, в первоначальном отчете к этому исследованию обнаружилось, что пренатальное воздействие тиомерсала коррелировало с повышением риска аутизма в 8 раз, но эти данные, почему-то, были исключены из публикации.
Пять из этих шести исследований напрямую контролировались CDC, что, возможно, свидетельствует о конфликте интересов, так как продвижение вакцинации - это центральная миссия CDC.

Ртуть

The relationship between mercury and autism: A comprehensive review and discussion. 2016, Kern, J Trace Elem Med Biol

Авторы проанализировали все исследования о возможной связи между ртутью и аутизмом, опубликованные между 1999-м и 2016-м.
Они нашли 91 исследований, и в 74% из них обнаружилась связь между ртутью и аутизмом.